生物制剂这个词汇对很多患者而言并不陌生，或许曾有医生建议使用或已经长期使用，近20年生物制剂的兴起和发展，为风湿性疾病的治疗带来里程碑式的进展！究竟什么是生物制剂？治疗的适应症及不良反应有什么？现在为您解答：
1.什么是生物制剂？
一般说来，生物制剂是指一些特殊的抗体或者机体免疫或炎症调节分子天然抑制剂的重组产物。临床常用的生物制剂种类有：
①免疫调节剂：包括细菌浸出物、病毒、植物多糖、生物化合物等；
②淋巴因子/细胞因子：包括干扰素、白细胞介素、肿瘤坏死因子、克隆刺激因子等；
③效应细胞：包括有巨嗜细胞、辅助T细胞、细胞毒T淋巴细胞、肿瘤浸润淋巴细胞、淋巴因子活化的杀伤细胞、自然杀伤细胞等；
④肿瘤相关抗原：特异性主动免疫制剂；
⑤单克隆抗体及其交联物。对于风湿性疾病患者，我们最常用的生物制剂就是TNF抑制剂、IL-6抑制剂、CD20单克隆抗体、IL-1抑制剂等。
2.生物制剂适应症
1）类风湿性关节炎：临床试验已证实，用常规剂量的肿瘤坏死因子拮抗剂12周内，能明显地减轻关节症状、体征和使实验指标得到明显改善，故有人主张，肿瘤坏死因子拮抗剂可作为某些严重类风湿关节炎首选的改善病情药。在这3种肿瘤坏死因子拮抗剂中，没有证据提示哪一种肿瘤坏死因子拮抗剂比另一种更有效，但如对其中一种制剂无效时，则换为另一种可能有效。阿达木单抗和依那西普可单一治疗，而英夫利昔单抗最好与甲氨蝶呤联合应用。甲氨蝶呤与这3种制剂中的一种联合使用产生的临床疗效及阻止关节破坏都显著优于单一使用肿瘤坏死因子拮抗剂。肿瘤坏死因子拮抗剂还可与环孢素A［2mg/(kg·d)］或来氟米特或柳氮磺吡啶等联合使用。从经济、有效的治疗策略来说，治疗初期可使用肿瘤坏死因子拮抗剂联合另一种改善病情药如甲氨蝶呤，3个月后可单用甲氨蝶呤行维持治疗，以达到预防关节损伤和功能障碍的目的。
2）强直性脊柱炎：美国FDA于年批准了依那西普可用于治疗严重的活动性强直性脊柱炎，该药是第一种获准用于治疗强直性脊柱炎的生物制剂。后来，相继批准了另外两种制剂治疗强直性脊柱炎。FDA是根据一项例强直性脊柱炎患者的临床研究结果作出该项批准的，这些患者在接受了半年的治疗后有58%的人表现出症状的显著改善。该制剂常规剂量治疗12周内可使强直性脊柱炎的症状、体征和实验指标明显改善。它既可单独治疗，也可与其他二线药如柳氮磺吡啶或甲氨蝶呤联合用药。有报道，该制剂的疗效可维持长达2~4年。英夫利昔单抗治疗强直性脊柱炎的批准剂量在诱导后为每6~8周5mg/kg，而依那西普的剂量同类风湿关节炎。
3）银屑病关节炎:肿瘤坏死因子拮抗剂可快速、显著缓解顽固性银屑病关节炎患者的关节和皮损症状。有研究用英夫利昔单抗治疗银屑病关节炎患者，可使皮肤银屑病快速持续改善，银屑病皮损面积和严重度指数评分显著下降。第16周时，所有英夫利昔单抗组患者的严重度指数评分减少50%以上，1/3以上的患者有%改善。一般说来，患者能很好地耐受肿瘤坏死因子拮抗剂。
4）生物制剂用于系统性红斑狼疮、血管炎、白塞病、成人still等疾病的治疗也有一些个案报道和小样本研究，仍有待于进一步研究。
3.生物制剂（TNF抑制剂）的不良反应？
1）重症感染：年迪克恩（DixionWG）等的一项研究显示，在抗TNF-α治疗的第1年，重症感染的发病率明显升高。
2）结核：与可溶性TNF-α受体（如恩利）或传统DMARD相比，抗TNF-α单克隆抗体导致结核的风险更高，常在治疗早期导致潜伏性结核复发。此外，年萨蒙·塞龙（Salmon-Ceron）等的研究显示，抗TNF-α治疗还可引起机会性非结核菌感染，这可能与最后使用的抗TNF-α单抗及糖皮质激素（＞10mg/d）等危险因素有关。
3）病毒感染：接受生物制剂治疗的患者较传统DMARD治疗者的带状疱疹感染率更高。
4）肿瘤：最近阿斯林（AsklingJ）等的一项荟萃分析发现，抗TNF治疗可增加非黑素性皮肤癌的发生，且可能增加患者黑色素瘤的发生风险，但对于其他部位的肿瘤无影响；淋巴瘤的总体发病率无显著升高，但不同抗TNF-α制剂的情况可能不同。年Mariette等的一项研究显示，英夫利西和阿达木单抗治疗导致淋巴瘤的发病率有所升高。尽管有以上的不良反应，但抗TNF治疗的有效性是明确的，且接受抗TNF治疗患者的总体生存率并无下降。此外，抗TNF治疗还可预防心血管事件的发生。
生物制剂为风湿性疾病的治疗开创了新时代，治疗前全面筛查排除禁忌证，并在治疗中严密监测不良反应的发生，生物制剂仍可放心使用。希望越来越多的患者能够从中获益，达到治疗目标！
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