慢性B淋巴细胞增殖性疾病（BCLPD)是一组在细胞形态学和免疫表型上具有成熟淋巴细胞特征的克隆性淋巴细胞增殖性疾病，主要包括慢性淋巴细胞白血病（CLL)、小细胞淋巴瘤（SLL)、套细胞淋巴瘤（MCL)、滤泡淋巴瘤（FL)、脾边缘区淋巴瘤（MZL)、毛细胞白血病（HCL)、幼稚淋巴细胞白血病(PLL)等。我们回顾性分析我院确诊的10例BCLPD的临床资料，对其进行鉴别诊断。
病例资料
例1，男，54岁，年因发热、乏力、颈部淋巴结肿大及脾大在外院诊断为CLL，经苯丁酸氮芥治疗好转，并行维持治疗。年12月，病情反复，就诊于我院。查体示:脾大平脐，颈部多个淋巴结肿大。
血常规示：白细胞计数25.37×/L，血小板计数51x/L，血红蛋白g/L，外周血淋巴细胞0.94，淋巴细胞绝对值23.85x/L。
骨髓病理示:骨小梁间区见成熟淋巴细胞增生，粒、红两系细胞少见，巨核细胞可见，个别区域见少量纤维细胞。
脾切除术后病理示：脾脏白髓增多，肿瘤性小细胞取代了白髓生发中心，虹髓也见肿瘤性小细胞浸润。免疫组织化学示:CD20(弥漫++)、CD23(白髓见CD23+的滤泡树突状细胞网，其余-)、CD5(白髓见CD5+细胞，其余散在+)、CD43(白髓见CD43+细胞，其余散在+)、CD79a-、CD10-、CyclinD1-。诊断为MZL。
例2，男，48岁，年9月因发热、乏力就诊于我院。查体示:脾大。
血常规示：白细胞计数49.72x/L，血红蛋白53g/L，血小板计数58x/L，外周血淋巴细胞0.93，淋巴细胞绝对值33.81×/L。
骨髓病理示:骨小梁间区淋巴细胞易见，粒、红两系散在分布其中，巨核细胞可见，部分区域可见纤维细胞明显增生。基因检测示:IgVH完全重排（+)，IgDH不完全重排，IgK重排克隆（+)。
脾切除术后脾组织病理示：镜下白髓增多，呈大小不等结节状，细胞单一，小或中等大小，免疫组织化学示：CD20+、CD3-、CD5-、bcl-6-、MCK-、CD10-、CD79a-、CD21与CD23(滤泡中心树突状细胞+)、LCAX、bcl-2+。CyclinD1-Ki-67约5%。诊断为MZL。
例3，男，71岁，年7月因颈部、双腹股沟无痛性淋巴结肿大，发热、乏力就诊于我院。
血常规示：白细胞计数26.04X/L，血红蛋白78g/L，血小板计数54x/L，外周血淋巴细胞0.92，淋巴细胞绝对值23.96x/L。
骨髓病理示:骨小梁间区充满单一的淋巴细胞，其间偶见造血细胞，未见巨核细胞，部分区域可见纤维细胞增生。
基因检测示:IgVH完全重排（+)，IgDH不完全重排，Kappa(+)。诊断为MZL。
例4，男，63岁，年3月因体检发现脾大就诊于我院。查体示:脾大。
血常规示:血小板计数79x/L，白细胞计数5.2x/L，血红蛋白g/L，外周血淋巴细胞0.52，淋巴细胞绝对值2.7x/L。
骨髓病理示:骨髓增生活跃，少量淋巴细胞增生。
免疫组织化学示:淋巴细胞CD3+、CD20+、CD45Ro+、CD5-、CD23-，粒系细胞MP0+、CD15+。诊断为MZL。
例5，女，55岁，年8月因乏力、食欲减退、消瘦就诊于我院。查体示:左侧颈部淋巴结肿大，脾大。
血常规示：白细胞计数22.93x/L，血红蛋白98g/L，血小板计数x/L，外周血淋巴细胞比例0.90，淋巴细胞绝对值20.64X/L。
骨髓病理示:骨小梁间区成熟淋巴细胞弥散性增生，其间散在分布少量造血细胞，巨核细胞可见，部分区域可见少量纤维细胞。诊断为MCL。
例6，男，38岁，年6月因乏力、发热就诊于我院。查体示:脾大。
血常规示:白细胞计数25.40x/L，血小板计数x/L，血红蛋白g/L，淋巴细胞0.87，淋巴细胞绝对值22.14X/L。
骨髓病理示:骨小梁间区淋巴细胞明显增生，可见少量造血细胞，未见巨核细胞，个别区域可见少量纤维细胞。诊断为MCL。
例7，男，68岁，因年10月发现左上腹部无痛性肿物就诊于我院。查体示:脾大，肋缘下px。
血常规示：白细胞计数26.13x/L，血红蛋白67g/L，血小板计数65x/L，外周血淋巴细胞0.94，淋巴细胞绝对值24.56x/L。
骨髓病理示:骨小梁间区淋巴细胞灶性弥漫增生，细胞间距相对宽松，有“煎蛋样”感，粒、红系细胞增生受抑，巨核细胞可见，可见少量纤维组织。诊断为CLL。
例8，女，69岁，年11月因乏力、发热、淋巴结肿大就诊于我院。查体示:脾大。
血常规示:白细胞计数28.57x/L，血小板计数66x/L，血红蛋白g/L，外周血淋巴细胞0.92，淋巴细胞绝对值26.28x/L。
骨髓病理切片示:淋巴细胞弥漫性增生，成熟淋巴细胞为主，粒、红系增生尚可，巨核细胞可见，见有少量纤维细胞。bcl-1/JH(-)，bcl-2/JH(-)。诊断为CLL。
例9，女，65岁，年10月因乏力、脾大就诊于我院。
血常规示:白细胞计数54.46x/L，血红蛋白g/L，血小板计数x/L，淋巴细胞0.89，淋巴细胞绝对值48.47x/L。
骨髓病理示:淋巴细胞明显增多，粒、红两系比例降低，巨核细胞可见，局部可见少量纤维细胞。诊断为CLL。
例10，男，52岁，患者于年7月因乏力、食欲减退就诊于我院。查体示:脾大。
血常规示:白细胞计数.93X/L，血红蛋白g/L，血小板计数x/L，淋巴细胞0.95，淋巴细胞绝对值.43×/L。
骨髓病理示：骨小梁间区淋巴细胞增生明显，以成熟淋巴细胞为主，其间有少量粒、红细胞、巨核细胞可见。
10例患者骨髓细胞免疫分型及细胞学、遗传学表现见下表。
讨论
本组患者均属于BCLPD，男女比例为2.3：1，年龄38~71岁，50岁以上8例，其中诊断CLL4例，MCL2例，MZL4例，临床表现主要为乏力、淋巴结肿大，本组10例均有脾大。BCLPD是一组老年性疾病，该组疾病发病时多伴有脾及淋巴结的无痛性肿大，其中CLL较多见。BCLPD患者白细胞计数多明显增高，淋巴细胞绝对值增高（5x/L)，部分患者可伴有血红蛋白及血小板减少，本组患者中9例外周血淋巴细胞绝对值5.0x/L，6例贫血，4例血小板计数减少。
就细胞形态特点，6例患者淋巴细胞胞体小或很小，核染色质致密，未见明显核仁，胞质量少。4例患者淋巴细胞胞体稍大，核染色质较疏松，部分细胞核染色质呈斑点状，未见明显核仁，胞质量尚可，BCLPD在细胞形态上有一定的差别，滤泡淋巴瘤（FL)淋巴细胞胞体很小，MZL和CLL中淋巴细胞胞体小，MCL、毛细胞白血病（HCL)和幼淋巴细胞白血病（B-PLL)中淋巴细胞胞体较大，MZL、FL、PLL和CLL淋巴细胞核染色质致密或呈块状，MCL和HCL淋巴细胞核染色质较疏松或呈斑点状，除PLL可见较清晰的核仁外，其他淋巴瘤白血病中淋巴细胞看不到明显的核仁。多数患者淋巴细胞核型是规则的，MCL患者可见核切迹。CLL、MZL和FL患者中淋巴细胞胞质量少或很少，HCL、MCL、PLL的淋巴细胞胞质量稍丰富，其中HCL的胞质边缘可见较明显的绒毛状、刺状突起。本组10例患者中有9例骨髓病理HE染色在骨小梁间区可见成熟淋巴细胞呈灶性弥漫增生，其间可见少量造血细胞，其中8例在部分或个别区域可见少量纤维细胞。BCLPD在白血病阶段，骨髓病理切片中可见成熟淋巴细胞呈片状或团片状的弥漫性增生，粒、红、巨系造血细胞相对受抑制，常合并纤维细胞的增生。尽管这组疾病淋巴细胞形态上有一定差别，但仅从淋巴细胞的形态不能区分各种BCLPD。本组10例患者CD19+细胞比例均大于40%，为B淋巴细胞单克隆性增生，并表达CD20、CD22;表达CD5的有6例，CD5+CD23+的有4例，CD5+CD23-的有2例，这2例荧光原位杂交（FISH)检测t(11;14)为阳性；不表达CD5的有4例，且均不表达CD10。BCLPD中，通常CLL、MCL表达CD5，FL、HCL、MZL不表达CD5。CD5+的CLL和MCL中，CLL表达CD23，MCL不表达CD23，CLL不表达FMC-7和CD22/CD79b弱表达，MCL表达FMC-7。CD5-的FL、HCL、MZL中，FL表达CD10，HCL表达CD25。
根据免疫分型结果，我们可以基本鉴别上述几种BCLPD。常规染色体核型分析显示9例为正常核型，1例未见可供分析的中期分裂象。2例经免疫表型结果提示为MCL的患者应用荧光原位杂交（FISH)技术，采用探针CCND1/IGH检测t(11;14)(q13;q32)为阳性。常规染色体核型分析细胞培养耗时长，成功率低，受分裂象及显带技术等局限，异常核型的检出率较低，而FISH由于探针的针对性和精确性很高，异常核型的检出率较高。所以在某些存在特异性异常核型的类型中，FISH的运用尤为重要。但由于FISH技术耗资较高，医院，FISH的运用受到一定程度的限制。
总之，BCLPD是一组在细胞形态学和免疫表型上具有成熟淋巴细胞特征的克隆性淋巴细胞增殖性疾病，应用流式细胞术（FCM)检测细胞表面免疫球蛋白（sIg)轻链限制性表达或CD19+细胞比例明显升高明确B细胞的克隆性，常规核型分析及FISH技术可以检测到克隆性染色体异常，分子生物学技术PCR检测IgH基因重排可判断B细胞存在克隆性异常。大多数BCLPD的免疫表型具有特异性，FCM免疫分型对BCLPD的鉴别诊断具有十分重要的意义，对于少数免疫表型不典型的BCLPD，可通过结合组织病理学、遗传学、分子生物学检查进行鉴别诊断。
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