乌司奴单抗治疗克罗恩病的五年疗效和安全性：IM-UNITI试验
Five-YearEfficacyandSafetyofUstekinumabTreatmentinCrohn’sDisease:TheIM-UNITITrial
ClinicalGastroenterologyandHepatology
PMID:[IF=11.38]
在克罗恩病(CD)患者的生物制剂治疗中，抗IL-12/23单抗药物——乌司奴单抗不如抗肿瘤坏死因子药物使用广泛，需要长期的安全性和有效性研究来充分评估药物的治疗指标。已有研究发现在CD患者中，长达3年的乌司奴单抗维持治疗是安全有效的，且抗药抗体(ADA)的比例较低。本文通过维持治疗研究(IM-UNITI)和长期扩展(LTE)研究评估了皮下注射(SC)乌司奴单抗维持治疗CD患者的长期(5年)疗效、安全性和免疫原性。
该研究纳入了三组人群：第一组是对乌司奴单抗静脉注射(IV)诱导治疗有应答(CDAI评分从比第0周降低分或以上[或CDAI评分])的CD患者，随机接受SC安慰剂或乌司奴单抗(90mg,Q8w或Q12w)开始维持治疗。第二组是对乌司奴单抗或安慰剂IV诱导无应答的患者，在诱导治疗后的第8周(IM-UMITI第0周)分别接受SC乌司奴单抗和IV乌司奴单抗给药8周，选择有应答的患者作为非随机化人群继续接受SC乌司奴单抗维持治疗(分别为90mg,Q8w或90mg,Q12w)。第三组是对安慰剂IV诱导治疗有应答的非随机化患者，继续接受安慰剂维持治疗。
在IM-UNITI期间的第8周到第32周，若患者CDAI≥或者与第0周相比CDAI增加超过分，则对剂量进行调整，第44周即年8月进行疗效和安全性评估，随即第一次揭盲，选择可能继续治疗获益的患者，维持原治疗方式及剂量参与LTE研究。在LTE期间，每12周进行1次疗效评估，直至第周进行第二次揭盲获取药物剂量信息。最后于第周和周分别评估血清乌司奴单抗药物浓度和抗药抗体(ADA)浓度。
图1：IM-UNITI与LTE研究设计图：(A)随机人群(B)非随机人群
图源：参考文献[1]截图
研究结果：
①长期疗效：
(1)对乌司奴单抗静脉注射诱导治疗有应答的随机人群：在IM-UNITI维持治疗研究基线时随机接受乌司奴单抗治疗的所有患者中，Q8w组和Q12w组第周获得临床缓解(CDAI评分低于分)的患者比例分别为34.4%和28.7%；加入LTE研究的Q8w组和Q12w组患者第周的临床缓解率分别为54.9%和45.2%。
(2)对乌司奴单抗IV诱导无应答的非随机人群：与随机人群相似，Q8w患者在第周的临床缓解率为43.8%。
②安全性：
IM-UNITI维持治疗期间，安慰剂组与乌司奴单抗治疗组的所有不良事件(.3vs.6)、严重不良事件(19.3vs17.5)、感染(99.8vs93.8)和严重感染(3.9vs3.4)的发生率基本相似。
③免疫原性：
在LTE期间，患者血清药物浓度在与IM-UNITI期间观察到的水平相似且维持在该水平，每8周给药的患者的血药浓度约为每12周给药患者浓度的3倍。在接受乌司奴单抗诱导和维持治疗并在LTE期间继续接受该治疗的患者中，有5.8%产生了ADA。
本研究提供了乌司奴单抗对CD患者的五年疗效和安全性相关数据。且亚组分析表明对抗TNF药物无反应、失去反应或不耐受的患者，长期SC乌司奴单抗可以获得较好的5年的临床缓解率和治疗耐受性。虽然Q8w组比Q12w组具有更高的临床缓解率和血药浓度，但是该研究并没有设计评估乌司奴单抗治疗方案之间的个体差异。但是总的来说，通过UNITI/IM-UNITI试验5年的累积数据，SC乌司奴单抗(90mg,Q8w和Q12w)能较安全地维持对CD患者的临床反应并保持临床缓解。
致谢
医院叶舒雨傅甜
浙江大学医学院孙誉郝
浙江大学陈杰
对本篇文章解读做出的贡献
题图来源于网络
参考文献
1.SandbornWJ,RebuckR,WangY,ZouB,AdedokunOJ,GasinkC,SandsBE,HanauerSB,TarganS,GhoshS,deVilliersWJS,ColombelJF,FeaganBG,LynchJP.Five-YearEfficacyandSafetyofUstekinumabTreatmentinCrohnsDisease:TheIM-UNITITrial.ClinGastroenterolHepatol.Mar;20(3):-.e4.
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