摘译：黄志伟
审校：武晓捷
年08月19日，美国食品和药物管理局（FDA）批准NabrivaTherapeutics公司的Xenleta（lefamulin）静脉注射剂和片剂上市，用于治疗成人社区获得性细菌性肺炎（CABP）。FDA抗菌产品办公室主任EdCox表示：“这种新药为CABP这种严重感染性疾病提供了新的治疗选择。”
Xenleta是近二十年来FDA批准的第一款具有新作用机制抗菌药物，其活性药物成分为lefamulin，这是一种首创的、全身给药的、半合成截短侧耳素（pleuromutilin）抗生素，可抑制细菌蛋白质的合成。Xenleta的作用机制不同于其类抗生素，耐药性的发生较低，并且与β-内酰胺、氟喹诺酮、糖肽、大环内酯和四环素类抗菌药物的交叉耐药发生率低。
Xenleta注射剂的用法用量为：mg每12h，静脉滴注5-7天，输注时间大于60分钟，对于重度肝功能不全的患者（Child-PughC级），剂量减少至mg每24h。Xenleta片剂的用法用量为：mg每12h，口服5天，饭前1h或饭后2h用水吞服，口服制剂尚缺乏肝功能不全患者的数据。静脉和口服两种给药方式的给药隔都为12h，根据临床需要，可静脉转口服以完成治疗疗程。
Xenleta的批准，基于两项关键性III期临床研究。这两项研究评估了静脉注射剂和口服片剂相对于莫西沙星治疗成人CABP的疗效和安全性。第一项研究设计为可选择静脉治疗至少3天后从静脉注射剂转为口服，评估了Xenleta静脉/口服治疗5-7天与莫西沙星（mgq24h）静脉/口服治疗7天的疗效。另一项研究设计为短疗程口服Xenleta，评估了口服5天Xenleta与口服7天莫西沙星的疗效。两项研究均证明Xenleta非劣效于莫西沙星。
Xenleta注射剂最常见的不良反应包括：注射部位的反应（7%），肝酶升高，恶心，低血钾，失眠和头痛。Xenleta片最常见的不良反应包括：腹泻（12%），恶心，呕吐和肝酶升高。Xenleta可能导致心电图异常（延长QT间期）。QT间期延长的患者、室性心律失常（包括尖端扭转型室速）的患者以及接受延长QT间期药物（例如IA和III类抗心律不齐药，抗精神病药，红霉素，莫西沙星，三环类抗抑郁药）的患者中应避免使用Xenleta。动物研究中发现胎儿毒性，应告知孕妇和可能怀孕的妇女Xenleta对胎儿的潜在风险。此外，Xenleta不应用于对lefamulin、截短侧耳素类抗生素或Xenleta的任何成分有超敏反应的患者。
中强度CYP3A诱导剂或P-gp诱导剂会降低Lefamulin的AUC和Cmax，强度CYP3A抑制剂或P-gp抑制剂则会增加其AUC和Cmax。Xenleta片与CYP3A4底物同时使用会增加CYP3A4底物的AUC和Cmax（例如，阿普唑仑，地尔硫卓，维拉帕米，辛伐他汀，伐地那非）。Xenleta注射剂与CYP3A4底物同时使用不会影响CYP3A4底物的暴露量。
Xenleta获得了FDA的合格传染病产品（QIDP）认证。耐药菌感染是影响公众健康的重要威胁，FDA对Xenleta的批准为严重感染的患者提供了一个新的安全有效的治疗选择。