在血液疾病的治疗领域，造血干细胞移植（HCT）一直被视为许多血液疾病，特别是急性髓系白血病（AML）患者的生命之光。然而，即便经过了这样一项复杂且昂贵的治疗，部分患者仍面临着复发的风险。幸运的是，随着医学研究的不断深入，一种名为吉瑞替尼的药物为这些患者带来了新的希望！急性髓系白血病（AML）急性髓系白血病（AML）是一种影响血液和骨髓的癌症，其特点是骨髓中的造血干细胞不能正常分化为成熟的白细胞，导致异常的白血病细胞大量增殖并取代正常的造血功能。这些异常细胞无法正常工作，它们会积聚并排挤健康细胞，导致白细胞减少、红细胞和血小板减少以及感染和出血的风险增加。AML的症状包括发热、乏力、易感染、出血倾向等。吉瑞替尼(Gilteritinib)吉瑞替尼(Gilteritinib)是一款口服服用的先进二代FLT3抑制剂，具有针对性地抑制FLT3-ITD及FLT3-TKD两种突变的能力。这种特异性作用机制能有效地阻断白血病细胞内由上述突变引起的信号传导路径，从而抑制肿瘤细胞的生长和繁殖，并诱导其进入凋亡过程。本品用于治疗采用经充分验证的检测方法检测到携带FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）突变的复发性或难治性急性髓系白血病（AML）成人患者。吉瑞替尼年1月31日国内首次获批上市；售价7万元/盒，买一赠一；吉瑞替尼的仿制药：孟加拉的珠峰制药、老挝东盟制药等，价格在-元/盒富马酸吉瑞替尼片（适加坦）FLT3基因突变FLT3基因突变是AML中最常见的分子生物学异常之一，与患者的预后密切相关。传统的化疗方案虽然能在一定程度上控制病情，但往往难以彻底清除体内的白血病细胞，导致疾病的复发。而吉瑞替尼的出现，为FLT3突变型AML患者提供了新的治疗选择。FLT3-ITDAML移植后维持FLT3内部串联重复突变(FLT3-ITD)在急性髓系白血病(AML)中很常见，可增加复发风险。异基因造血细胞移植(HCT)可改善携带FLT3-ITD的AML患者的结局，患者在HCT后常规接受FLT3抑制剂维持治疗，但支持证据的相关研究质量不高，且这些研究中并未在HCT前应用FLT3抑制剂（目前HCT前应用FLT3抑制剂较为普遍）。此外，至少半数CR1期接受移植的FLT3-ITDAML患者可不给予进一步治疗而治愈，因此很多HCT后接受FLT3抑制剂的患者面临不必要的毒性。吉瑞替尼研究维持治疗研究研究方法：符合条件的患者为患有FLT3-ITDAML（通过局部突变检测确诊）的成人，他们已通过不超过两个周期的强化治疗（联合或不联合FLT3抑制剂，包括任何研究方案）获得持续的首次缓解，并计划在诱导治疗后接受异基因造血干细胞移植，并在获得缓解后1年内接受任何巩固治疗。允许任何供体来源、预处理方案和移植物抗宿主病(GVHD)预防。疗效研究：在数据截止时存活的名参与者中，中位随访期为43.8个月。在主要分析中观察到总共次RFS事件（由BERC计算），这导致功效降低至78.6%而不是85.0%。由于HCT后2年以上的事件发生率非常低，因此更长的随访期不会显著增加事件数量。虽然与安慰剂组相比，吉瑞替尼组的RFS有所改善（图1A），但差异未达到预定的显著性阈值（HR，0.[95%CI，0.至1.]；双侧P=.）。BERC(95%CI)得出的2年RFS率：吉瑞替尼组为77.2%（CI，70.1至82.8），安慰剂组为69.9%（CI，62.4至76.2）。在主要分析中（共包括86例死亡），ITT对OS（图1B）进行了分析，未发现统计学上显著差异（HR，0.，吉瑞替尼组有[95%CI，0.至1.]；双侧P=0.）。与安慰剂组相比，吉瑞替尼组的复发发生率较低，NRM较高（图1C和1D）。在安慰剂组复发的47名参与者中，有20名(42.6%)在复发后接受了FLT3抑制剂(吉瑞替尼-13、quizartinib-4、sorafenib-3)治疗。图1：生存率、复发率和非复发死亡率（ITT人群）无论治疗组如何，1×10?6或更高水平的MRD与RFS和OS缩短相关（图2A和2B）。与安慰剂组相比，HCT前或HCT后可检测到MRD的参与者如果使用吉特替尼，其RFS显著改善，而两组中MRD阴性的参与者的RFS相似（图2C和2D）。对于HCT前(P=0.)、HCT后(P=0.)或HCT前或后(P=0.)可检测到MRD的参与者，情况都是如此。图2：可测量的残留疾病对无复发生存期（ITT人群）的影响。安全性分析：名接受吉瑞替尼治疗的受试者中有名(82%)出现了3级及以上的治疗中出现的不良反应(TEAE)，而名接受安慰剂治疗的受试者中有94名(53.1%)出现了3级及以上的治疗中出现的不良反应。与安慰剂组相比，吉瑞替尼组治疗中出现的骨髓抑制和感染均更常见，骨髓抑制是提前退出研究治疗的最常见原因。表1列出了5%或更多受试者中发生的3级或以上TEAE，导致药物中断、剂量减少或退出治疗的TEAE总结在数据补充(表1和表2)中。表1：5%或更多参与者（SAF人群）中发生的3级或更高级别治疗引起的不良事件表2：导致退出的研究治疗引起的不良反应列表研究结论：这些数据表明，吉瑞替尼相对于安慰剂带来的RFS改善未达到预定的显著性水平。然而，在二次分析中，与试验前假设一致，在第一次缓解期接受HCT且在HCT期间可检测到FLT3-ITDMRD的FLT3-ITDAML患者可从HCT后使用吉瑞替尼中获益。相比之下，深度缓解期患者未从维持性吉瑞替尼中获益，因此不必要地暴露于其潜在毒性。数据表明，诱导和/或巩固期间的FLT3抑制可能会选择更有可能从HCT后FLT3抑制中获益的参与者，这有点出乎意料。在许多情况下，HCT前的FLT3抑制可能有助于控制但不能消除FLT3驱动的AML克隆，并且需要持续抑制，直到同种异体效应可以根除疾病。在诱导期间没有FLT3抑制的情况下，许多具有这些FLT3驱动克隆的参与者可能在HCT之前复发。全文总结总之，造血干细胞移植后使用吉特替尼维持治疗确实对患有FLT3-ITDAML的患者有益，但仅限于造血干细胞移植前后FLT3-ITDMRD的患者。同时，专家们验证了FLT3-ITD突变作为MRD有用标志物的效用，对干预具有明确意义。这些发现进一步研究这项试验的数据可能会对这种疾病的生物学和治疗产生更多见解。温馨提示：本文涉及医疗内容为普遍适用性建议，仅供学习和参考，最终意见以临床医师诊断为准
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