作者：陈柳婷陈永法
英夫利西单抗、依那西普、阿达木单抗是中国目前上市的治疗强直性脊柱炎（AS）的生物制剂，均为肿瘤坏死因子TNF-α）抑制剂，具有较高临床效益和治疗成本。本研究就AS的疾病负担及TNF-α抑制剂的药物经济学评价研究进行系统文献综述，为国内药物经济学研究提供参考。
英夫利西单抗；依那西普；阿达木单抗；强直性脊柱炎；药物经济学评价
强直性脊柱炎（ankylosingspondylitis,AS）是一种慢性炎症性疾病，患者主要表现为腰、背、颈、臀和髋部疼痛以及关节肿痛，严重者可发生脊柱畸形和强直。在我国AS患病率初步调查为0.3%左右，发病年龄通常在13～31岁，38%～66%患者髋关节受累[1]。髋关节受累可逐渐导致髋关节骨性强直，失去活动能力，最终导致终身残废。大部分AS患者在症状出现的第一个10年之内就会丧失脊柱绝大部分运动能力[2]。AS患者的标化病死比为1.5[3]，高于同龄、同性别的一般人群。
生物制剂肿瘤坏死因子（TNF-α）抑制剂的出现，明显改善了AS的预后[4]
。目前，在我国上市的抗TNF-α制剂有单克隆抗体（阿达木单抗、英夫利西单抗）及肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（依那西普）。TNF-α抑制剂疗法较非甾体类抗炎药物（NSAIDs）及改变病情药物（DMARDs）对于难治性AS患者具有更高的临床和生物学效益，如疼痛指数、脊柱活动度、功能和生命质量明显改善[5-6]
。然而，TNF-α抑制剂价格高昂，是否具有成本-效用影响临床和卫生决策。本研究就生物制剂治疗AS的药物经济学评价进行综述。
1AS的疾病负担
AS多在青少年时期起病，对社会经济影响较大。AS疾病的直接成本主要包括住院、门诊、家庭护理及药物费用等。近年来，由于TNF-α生物制剂价格昂贵，使治疗AS的直接成本明显增加。AS给患者带来的主要影响为关节破坏、关节功能丧失和疼痛，其可明显影响患者劳动能力，因此间接成本在AS的成本构成中也不容忽视。
1.1国内疾病负担研究目前国内对AS疾病负担的研究较少，且TNF-α抑制剂广泛应用于AS治疗较晚，因此研究都未将该类药品费用纳入治疗成本。一项于年开展的回顾性非随机横断面研究[7]评估了香港AS患者每年直接、间接及总社会成本、生存质量（QOL），使用BathAS功能指数（BASFI）及BathAS病情活动指数（BASDAI）评价患者功能障碍和疾病活动，采用生命质量评价量表（SF-36）评价QOL。研究结果显示，AS患者平均年龄为（40±11）岁，平均患病（10±8）年。BASFI及BASDAI指数分别为3.3和4.7。预估平均每年每例患者的花费为美元，其中间接成本占62%。患者的QOL明显受损，功能性障碍是影响间接成本和总成本的主要因素。
年，中国大陆的研究[8]调研了患者的QOL、工作限制（workoflimitations）及疾病成本。参加者填写包括疾病特征、QOL及直接成本和间接成本问卷，工作患者还需填写工作限制问卷（WLQ）。WQL用于评估慢性疾病健康状况对工作表现和生产力的影响，BASFI及BASDAI用于评价功能性障碍和疾病活动，SF-36用于评价QOL。结果显示AS患者平均患病年龄为（28.5±0.5）岁，平均患病（6.5±0.4）年。BASFI及BASDAI指数平均分别为3.28和1.30。例患者中10.5%患者由于患有AS而失业。例患者填写了WQL表格，显示WLQ指数为0.19，且相关生产力下降17%。预估平均每年每个患者花费为.18美元，其中间接成本占64.7%。
1.2欧美疾病负担研究国外AS疾病负担研究方面，欧美生物制剂应用较早且较广泛，疾病负担研究多集中于TNF-α抑制剂治疗产生的成本。
Machaon等[9]研究了美国每例患者使用英夫利西单抗、依那西普、阿达木单抗治疗风湿病的年平均成本，其中单列出了诊断及治疗AS的年平均成本。第1年被诊断为AS的患者诊断及治疗年费用为依那西普美元/年，阿达木单抗美元/年，英夫利西单抗美元/年；患者若持续治疗费用略有升高，分别为美元/年，美元/年，55美元/年。该研究患者数据来源于—年汤森路透数据库，未做贴现处理且仅研究了直接医疗成本。
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