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炎症性肠病患者肠黏膜T细胞亚群与疾病活动和结局的关系
文献来源：JCrohnsColitis.Mar28;12(4):-.
既往的观点和实践
炎症性肠病（IBD）是一种免疫介导的炎性疾病，病变表现在肠道。目前，IBD的治疗策略，主要还是依据患者病史、病变部位和疾病行为等临床特征做出判断。
除了临床特征之外，已经发现一些炎症生物标志物，可用于疾病活动或疗效的监测，例如C反应蛋白或粪钙卫蛋白。但这些标志物也只能间接反映患者的免疫状态，还无法做到完全的个体化。
人体免疫系统的激活和运转，依赖于各类免疫细胞的生物学作用。因此，各类免疫细胞的数量和功能的变化，有助于直接评估IBD患者的免疫状态。
T淋巴细胞功能失调，被普遍认为是IBD患者持续慢性炎症的重要原因。之前的研究提示，IBD患者的肠道炎症可能主要归因于CD4+T细胞亚群，加重炎症反应。
除此之外，自身反应性CD8+T细胞被发现可以破坏肠上皮细胞，CD8+T细胞的转录特征，与IBD患者的复发频率存在相关性。
事实上，很多IBD的治疗药物的作用机制，都是针对T淋巴细胞。例如：硫嘌呤类药物诱导T细胞凋亡；抗α4β7制剂特异性阻断T细胞向肠道聚集；抗IL-12/23p40药物，主要影响辅助性T细胞1(Th1)和Th17淋巴细胞的功能。
除此之外，某些特殊T细胞的比例，也可能会体现患者的炎症状态。之前的研究显示，新诊断IBD患者，肠黏膜初始T淋巴细胞[Tn]和中枢记忆性T淋巴细胞[Tcm]的比例增加。与健康对照组相比，IBD患者调节性T细胞（Tregs细胞）的比例较高，而CD＋T细胞的比例降低。
因此，IBD患者肠黏膜T淋巴细胞亚群的差异，可能有助于预测不同药物的疗效和治疗应答，成为预测IBD病程和疾病进展的潜在生物标志物。
面临的问题
尽管有不少证据提示，肠黏膜T细胞亚群失调是IBD炎症发生的机制之一，但目前仍缺乏直接的证据支持。
IBD患者在疾病活动和缓解期，肠黏膜T淋巴细胞亚群组成的是否会发生变化，这种变化是否具有临床意义和预测价值，是很有价值的科学问题和临床问题。
此外，在刚刚诊断的疾病早期，肠黏膜T淋巴细胞亚群的组成是否可以帮助识别和预测疾病快速进展和预后不良的患者，从而对患者进行免疫细胞层面的个体化疾病监测。这对未来IBD的个体化评估和治疗，提供了新的思路。
这项研究有什么新发现
这是一项纳入例IBD患者（87例CD患者，42例UC患者，19例健康对照）的纵向研究。
通过流式细胞仪检测内镜活检标本中的淋巴细胞亚群，分析IBD患者首次发作和后续随访时，肠道T淋巴细胞亚群的变化，并将其与疾病活动性和结局相联系。
研究结果显示，与健康对照相比，IBD患者诊断时CD4T+细胞、Tregs细胞和中央记忆T细胞[Tcm]的比例更高，而CD8+和CD+T淋巴细胞比例更低。
在随访期间，内镜下黏膜愈合的患者，黏膜活检组织中T细胞亚群的比例恢复到正常水平，而内镜下炎症持续活动的患者，T细胞亚群的特征与刚诊断时相似。
基线时肠黏膜CD3+T细胞比例较低的UC患者，病程发展更温，使用免疫抑制剂的需求较小。而基线时肠黏膜CD4+和Tregs细胞比例较高CD患者，后续发生复杂疾病进展的风险更高。
启示和影响
这项研究发现，内镜下疾病活动的IBD患者，肠道T淋巴细胞亚群处于异常的状态。IBD患者在诊断时显示出CD4+T细胞、Tregs和Tcm细胞的比例更高，CD8+和CD+T淋巴细胞的比例更低。
此外，研究发现内镜下炎症活动患者的T细胞亚群构成与诊断时相同，这证实了IBD患者T淋巴细胞亚群的构成，在时间上存在一致性。T淋巴细胞亚群的比例，与内镜下疾病活动存在相关性。
从病变部位来看，IBD患者回肠和结肠的淋巴细胞亚群不存在差异。因此，黏膜T细胞亚群的组成似乎更与疾病活动相关，而不受病变部位的影响。
与CD患者相比，不同疾病状态UC患者的淋巴细胞亚群差异更大，这可能UC的疾病特点有关。UC表现为黏膜和黏膜下层连续和弥漫的炎症，因此活检标本中存在大量炎症的可能性较大。
值得注意的是，在诊断时黏膜CD4+T细胞比例较高的CD患者，后续发生狭窄或穿透性病变的风险更高。这可能提示CD4+T淋巴细胞的增殖和聚集，会诱发促炎症反应，并进一步导致Treg细胞的增加。
调节T细胞（Tregs）参与维持肠道的稳态，通过抑制肠道抗原的异常反应，与其他细胞的直接相互作用，或分泌抗炎细胞因子（如TGF-β、IL-10等）。
这项研究发现，处于内镜下疾病活动IBD患者，Tregs细胞的比例增加，而处于内镜缓解状态的患者，Tregs细胞的比例明显降低。此外，Tregs细胞也与更复杂的疾病表现（狭窄、穿透）存在相关性。
炎症活动的患者Treg细胞增加，提示这类淋巴细胞的聚集和局部扩增，可能是试图抑制炎症的表现。但这显然不足以控制炎症，也可能是由于细胞数量不足所致。
总之，这项研究发现，内镜下活动期的IBD患者肠黏膜T细胞亚群处于异常状态，某些特定T淋巴细胞的比例会发生显著变化。当患者进入内镜缓解期后，肠道淋巴细胞亚群的组成又恢复到正常状态。
尤其值得注意的是，诊断时IBD患者CD3+、CD4+T淋巴细胞和调节性T细胞（Tregs）的比例，与未来疾病进展和结局存在相关性。
未来需要进一步的研究，来证实这些淋巴细胞亚群对疾病进展的预测价值。
（本文仅供个人学习）
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