铭医严选团队编辑
肝癌转化治疗的目的是为不可切除肿瘤的患者创造根治性手术机会,让肝癌患者获得高质量的长期生存。据统计,肝癌晚期能够进行手术治疗的病例仅有20%-30%[1],所以说转化治疗是中晚期肝癌治疗的研究热点。今天铭医严选为大家带来《肝癌转化治疗中国专家共识(版)》的解读[2],看看晚期肝癌转化治疗的标准方案是什么。
针对肿瘤的转化治疗
系统治疗(药物治疗)
抗血管生成药物和靶向药物联合免疫治疗方法已经成为中晚期不可切除肝癌转化治疗的重要方式之一。有研究表明,采用PD-1抑制剂联合酪氨酸激酶抑制剂治疗,转化切除率为42.4%[3]。
除了要考虑转化率,肿瘤进展率、持续患者时间、缓解程度等也是非常重要的因素,会影响患者的转化情况。
药物治疗后显示低肿瘤进展率,表示患者在转化治疗中出现肿瘤进展比例也较低
药物治疗快速起效能够减少转化治疗的暴露时间,从而降低不良反应发生率
药物治疗后如果产生较深的缓解程度,这意味着肿瘤缩小和降期的概率更高,更利于后期的治疗
药物治疗后达到较长的病灶缓解持续时间,证明肿瘤缓解的持续时间比较长,可以给后续治疗留够充足的窗口期
截自:参考来源[2]
从图中我们可以得知,仑伐替尼联合纳武利尤单克隆抗体治疗的客观缓解率(ORR)达到54.2%;DEB-TACE联合索拉非尼治疗的无进展生存期(PFS)达到9.93个月;纳武利尤单克隆抗体联合伊匹木单克隆抗体治疗的总生存期(OS)达到22.8个月。
也就是说,药物治疗是能够让部分患者获得长时间的肿瘤控制从而获得长期生存。
肝动脉插管化疗栓塞TACE
能够为初始不可切除肝癌病人创造潜在手术切除机会,是中晚期肝癌治疗的主要手段。
年一项试验旨在研究TACE作为转化治疗中晚期肝癌患者,其中包含了例中国肝癌患者[4],结果显示:其中82例经TACE治疗后获得缓解的病人,手术切除的总生存期高达49个月,保守治疗组仅有31个月;5年生存率提高至26%,保守治疗组仅有10%。
但需注意,多次TACE可能导致肝损害,从而影响转化后的肝切除手术的安全性。
肝动脉灌注化疗HAIC
对于肿瘤集中在肝内或是合并门静脉癌栓的肝癌患者,经过HAIC治疗能够获得更高的肿瘤缓解率,并且部分病人在HAIC治疗后肿瘤负荷明显降低或出现大血管癌栓明显退缩的情况,这对于后续的转化切除和消融治疗都提供了机会。
放射治疗
日本一项研究[5]对比了放疗序贯手术治疗和直接手术治疗的效果,结果显示,放疗序贯手术组的5年生存率达到34.8%,单纯手术组仅有13.1%。
一项回顾性研究[6]表明,放疗联合HAIC治疗晚期不可切除的肝癌患者可能会获得更高的转化切除率,研究数据显示,有16.9%的患者在肿瘤降期后接受手术治疗,5年总生存率达到49.6%。
另一项研究表明[7],肝癌分期为BCLC-C期的患者接受放疗联合HAIC治疗,切除转化率为10.7%,肝移植转化率2.5%,手术切除患者的中位生存期达到了.8个月。
转化治疗后的切除时机
很多人都有这样的疑问:如果转化治疗成功,那是不是应该立刻进行切除手术呢?
其实,肝癌转化切除的治疗的效果和肿瘤组织中残留存活的肿瘤细胞数量相关,所以说,当转化治疗将肿瘤缩小或是降期到一定程度,或是病灶至少保持稳定了一段时间,如3-4个月左右,再进行肿瘤切除,能够达到比较理想的效果。
除此之外,手术安全性也是转化切除前需评估的重要内容,并且也要评估术前进行的转化治疗对肝脏是否有潜在影响。
手术前接受仑伐替尼、阿帕替尼、索拉非尼等小分子靶向药治疗的患者应在停药1-2周以上进行手术
接受PD-1抑制剂治疗的患者应在停药2-4周以上进行手术
接受贝伐珠单克隆抗体治疗的患者应停药6周后进行手术
如果术前进行了TACE或放疗,手术需在末次治疗4周后进行。
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[2]江杰,胡宗强,陈刚,等.原发性肝癌转化治疗研究进展[J].临床肝胆病杂志,(8).
[3]张雯雯,胡丙洋,韩骏,等.PD-1抑制剂与多个靶点酪氨酸激酶抑制剂联合方案用于进展期肝癌转化治疗研究的初步报告[J].中华肝胆外科杂志,,26(12):-.
[4]ZhangY,HuangG,WangY,etal.Issalvageliverresectionnecessaryforinitiallyunresectablehepatocellularcarcinomapatientsdownstagedbytransarterialchemoembolization?tenyearsofexperience[J].Oncologist,,21(12):-.
[5]KamiyamaT,NakanishiK,YokooH,etal.Efficacyofpreoperativeradiotherapytoportalveintumorthrombusinthemaintrunkorfirstbranchinpatientswithhepatocellularcarcinoma[J].IntJClinOncol,,12(5):-.
[6]LeeHS,ChoiGH,ChoiJS,etal.Surgicalresectionafterdown-stagingoflocallyadvancedhepatocellularcarcinomabylocalizedconcurrentchemoradiotherapy[J].AnnSurgOncol,,21(11):-.
[7]ByunHK,KimHJ,ImYR,etal.Doseescalationbyintensitymodulatedradiotherapyinliver-directedconcurrentchemoradiotherapyforlocallyadvancedBCLCstageChepatocellularcarcinoma[J].RadiotherOncol,,:1-8.
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