导读
POEMS综合征，年由Crow首次描述,是浆细胞异常增生导致的免疫系统功能受损而引起的副瘤综合征。男性发病多于女性，起病隐匿，累及多个系统。
以首字母缩写代表疾病的5大特征：
Polyneuropathy~多发周围神经病变
Organomegaly~器官肿大
Endocrinopathy~内分泌疾病
Monoclonalprotein~单克隆免疫球蛋白
Skinchanges~皮肤变化
诊断确诊的主要标准
多发性周围神经病变（典型脱髓鞘病变）
克隆性浆细胞异常，M蛋白
血管内皮生长因子（VEGF）升高
硬化性骨病变或Castleman病
次要诊断标准
内分泌疾病
器官肿大
特征性皮肤改变
视神经乳头水肿
血管外容积过载和血小板增多症
POEMS综合征的确诊需要三个主要标准，其中多发性周围神经病变和M蛋白是必要条件，以及至少一个次要诊断标准。
诊断实验室检查推荐（欧洲骨髓瘤工作组）骨髓穿刺及活检
腹部及骨盆CT检查，全身X光检查
PET-CT检测
肺功能检测，心脏超声检测
内分泌功能检测
血清VEGF水平测定
血/尿免疫固定电泳，血清游离轻链
危险分层和预后医院血液科例患者随机分析，筛选4个相关因素，包括：
年龄50岁（HR）4.07，P=0.）
肺动脉高压（HR3.99，P=0.）
胸腔积液（HR3.81，P=0.02）
肾小球滤过率30ml/min/1.73m2（HR8.25，P=0.）
前3个因素积分为1，后一个因素积分为2，评分为0、1和2-5的患者为低、中、高危组。
梅奥诊所回顾性研究了-年例确诊POEMS综合征患者，5年无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）分别为58%和78%。30%最终复发/进展，其中19%出现了症状性复发/进展。多变量分析，诊断时的低白蛋白和一线治疗后不能获得完全血液学反应是PFS的独立危险因素。
鉴别诊断POEMS与多发性骨髓瘤的鉴别
POEMS综合征常缺乏骨痛、浆细胞瘤浸润及肾功能受损等骨髓瘤特征表现；
POEMS综合征特征性症状如周围神经病变、血管外容量增加以及内分泌改变，一般在骨髓瘤中少见；
POEMS综合征存在血管内皮生长因子水平的升高；
POEMS综合征主要呈现孤立性硬化性骨病；
POEMS综合征进展更加缓慢，生存期也更长；
POEMS综合征的单克隆免疫蛋白主要为λ轻链。
日本Chiba大学医学院血液科NaoyaMimura和ChiakiNakaseko教授全面分析了20例POEMS综合征患者遗传学特征，对其中11例患者进行全外显子测序，共发现个基因中个体细胞突变，对所有患者进行靶向测序，鉴定出7个复发突变基因：KLHL6,LTB,EHD1,EML4,HEPHL1,HIPK1,PCDH10。这些突变基因并不常见于多发性骨髓瘤（MM）中，MM常见突变如NRAS、Kras、BRAF，TP53，并未在POEMS中检测到驱动基因突变。
拷贝数分析显示POEMS的染色体异常与未确定意义的单克隆性丙种球蛋白增多症（MGUS）共有，提示MGUS和POEMS早期克隆病变存在部分重叠，但与正常浆细胞、MGUS和MM相比，POEMS综合征的RNA测序显示特定的转录谱，提示，POEMS综合征中克隆性浆细胞在其发病机制中具有独特的表型，不同于MM和MGUS。
POEMS与Castleman病鉴别
多中心型Castleman病好发于多部位淋巴结，患者伴有全身症状（如发热、体重减轻、盗汗）及肝脾肿大、浆膜腔积液以及皮疹等，实验室检查常有血细胞减少、低蛋白血症、血沉加快等等，少数患者合并有POEMS表现。临床表现呈高度侵袭性病程，易合并感染及淋巴瘤转化。
没有浆细胞克隆和周围神经病变、但具有POEMS综合征其它表现的归类为POEMS综合征的Castleman病变体。与典型的POEMS综合征相比，这些患者出现IL-6升高，同时预后更差，在治疗上可以选择利妥昔单抗和IL-6拮抗剂。
POEMS的治疗目前尚无标准治疗方法，主要的治疗策略是改善症状和恢复受累器官功能。
局部放疗
少部分局限受累的患者可以选择单独放疗，回顾性研究显示：单独放疗的4年OS为97%，EFS为52%，但是大部分患者在随访过程中出现疾病进展，因此单独放疗对于治疗意义有限。
广泛受累患者的全身系统治疗
主要包括3种治疗方案：
以烷化剂为基础的传统化疗：如马法兰、环磷酰胺联合糖皮质激素
大剂量化疗+自体造血干细胞移植
靶向新药：包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制和贝伐珠单抗。
免疫调节剂（沙利度胺、来那度胺）和蛋白酶体抑制剂（硼替佐米）已经广泛用于浆细胞疾病，如骨髓瘤的治疗。
贝伐珠单抗是一种重组人源化抗血管内皮生长因子（VEGF）单抗。
VEGF是血管生成过程中重要的信号分子，在多种肿瘤内皮细胞中过度表达，贝伐珠单抗通过阻断VEGF与血管内皮细胞表面的VEGF受体的结合，进而抑制制PI3K-Akt/PKB和Ras-Raf-MEK-ERK信号通路的传导，阻断新生血管的生成和血液供应，这种“万金油”般的作用机制广泛用于抗肿瘤治疗。
自年首次获FDA批准，目前已拓展到结直肠癌、非小细胞肺癌、胶质母细胞瘤、肾细胞癌、宫颈癌、乳腺癌、卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌等多个实体瘤适应症，并且可以与化疗、靶向药物、免疫疗法联合治疗。
国内数据分析：
北京协和医学血液科分析了年1月-年10月例POEMS综合征患者的临床资料，比较了3种一线治疗方案的差异：
a自体造血干细胞移植（ASCT)；
b马法兰联合地塞米松方案（MDex）：马法兰10?mg/m2?+?地塞米松40?mgd1–4，28天一疗程，9个疗程；
c来那度胺联合地塞米松方案（LDex）：来那度胺10–25?mgd1–21,地塞米松40?mgd1,8,15,22,同时口服阿司匹林mg/天预防栓塞事件。
CRH定义为免疫固定电泳和游离轻链阴性；
CRV定义为VEGF降低到正常浓度（pg/ml）；
RN定义为神经病变限制量表（ONLS）评分下降至少1分，代表临床缓解，因为神经功能障碍是临床的主要表现之一，对患者的生活质量影响最大。
总CRH率为46.4%，ASCT组（49.7%）高于MDex组（37.7%，P=0.）。亚组分析发现，方案相关差异主要集中在中高风险组（57.0%：35.8%），低风险组（40.6%：43.8%）无显著性差异。LDex组和ASCT组的CRH率无显著差异。
总CRV率为55.1%，ASCT组CRV明显好于MDex（38.5%）或LDex（47.7%）。亚组分析发现，ASCT对中高风险患者的CRV获益显著，而对低风险患者则无显著影响。
例患者中有49例在随访期间死亡，其中2例死于移植相关发症。总体3年无进展生存率为80.5%，ASCT组（87.6%）明显高于LDex组（64.9%），但与MDex组（84.6%）无明显差异。总的3年OS为90.4%，治疗组之间没有差异。
ASCT的应答率和PFS率最高，特别是对中高危患者，其原因可能是更彻底地根除浆细胞克隆。但是OS没有明显改善，可能是因为治疗相关死亡率（1.2%）和长期并发症，如继发性恶性肿瘤（0.6%）。LDex方案的有效率与ASCT相似，但是长期PFS并未显示优势，推测其原因是治疗周期太短，不足以维持长期有效。
综合分析建议，ASCT对于高危患者有利，不适合移植的高危患者可以选择LDex方案并且推荐来那度胺的维持治疗，难治或者进展的POEMS综合征患者可以选择硼替佐米和贝伐珠单抗。
欧洲骨髓瘤工作组治疗建议如下：
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参考文献：
1.Whatisthebestfirst-linetreatmentforPOEMSsyndrome:autologoustransplantation,melphalananddexamethasone,orlenalidomideanddexamethasone?Leukemia，33：–.
2.GeneticandtranscriptionallandscapeofplasmacellsinPOEMSsyndrome.Leukemia.
3.Eurpeanmyelomanetworkre